Les reins d’un porc génétiquement modifié sont implantés chez un patient en état de mort cérébrale

Selon l’équipe chirurgicale, les reins du porc ont commencé à fonctionner et à produire de l’urine après environ 23 minutes et ont continué à le faire pendant trois jours, bien qu’un rein produise plus d’urine que l’autre.

Les propres reins des patients ont été prélevés et il n’y avait aucun signe indiquant le rejet des organes de porc.

Le Dr Jayme Locke, le chirurgien principal, a déclaré que la procédure avait suivi de près toutes les étapes d’une opération de transplantation interhumaine régulière et que des questions de sécurité critiques avaient été abordées, jetant les bases d’un petit essai clinique avec des patients vivants. qu’elle espérait commencer d’ici la fin de l’année.

Bon nombre des opérations précédentes étaient des expériences uniques, ne faisant pas partie des essais en cours.

« Notre objectif n’est pas d’avoir un traitement ponctuel, mais de faire progresser le domaine pour aider nos patients », a déclaré le Dr Locke, directeur du programme de greffe de rein incompatible de l’UAB. « Quelle merveilleuse journée ce sera quand je pourrai entrer dans la clinique et savoir que j’ai un rein pour tous ceux qui attendent de me voir. »

L’Alabama a l’un des taux les plus élevés de maladie rénale chronique du pays : 2 348 cas par million d’habitants. Souvent causées par le diabète ou l’hypertension artérielle, les maladies rénales sont plus fréquentes chez les personnes âgées, mais elles affectent de manière disproportionnée les personnes de couleur, les femmes et les personnes moins éduquées et à faible revenu.

En Alabama, les taux de maladies rénales sont inhabituellement élevés chez les adultes âgés de 45 à 64 ans. Les patients rénaux qui ne reçoivent pas de greffe d’un donneur compatible doivent subir des traitements de dialyse environ trois fois par semaine, pendant plusieurs heures à chaque fois.

« L’insuffisance rénale est réfractaire, grave et percutante, et nous pensons qu’elle nécessite une solution radicale », a déclaré le Dr Locke. Elle espère être en mesure d’offrir des greffes de rein de porc à ses patients d’ici cinq ans, tant que « nous atteignons chaque étape et qu’il n’y a pas de revers ».

Dans l’article, elle et les autres auteurs ont remercié la famille de l’individu en état de mort cérébrale, James Parsons, d’avoir consenti à la recherche et ont déclaré qu’ils nommeraient ce type d’étude en l’honneur de M. Parsons, un donneur d’organes enregistré de Huntsville qui a soutenu son blessure lors d’une course de motos en septembre.

Des proches ont décrit M. Parsons comme une personne grégaire qui aimait aider les gens chaque fois qu’il le pouvait. La famille a immédiatement accepté la recherche.

« Il serait ravi que tant de gens en profitent », a déclaré la sœur de M. Parsons, Amy Parsons Vaughn, dans une interview. « Tant de gens ont besoin d’un rein. »

Plus d’un demi-million d’Américains souffrent d’insuffisance rénale terminale et dépendent de la dialyse. Une greffe est le meilleur traitement pour l’insuffisance rénale, mais une pénurie aiguë d’organes de donneurs laisse cette option hors de portée pour la grande majorité des patients.

Plus de 90 000 personnes étaient sur des listes d’attente pour un rein depuis l’été dernier. L’attente peut être longue : moins de 25 000 greffes de rein sont effectuées aux États-Unis chaque année et plus d’une douzaine de personnes sur la liste d’attente meurent chaque jour.

Les chercheurs ont longtemps cherché à cultiver chez le porc des organes adaptés à la transplantation chez l’homme, et ces dernières années, de nouvelles technologies comme le clonage et le génie génétique ont rapproché cette vision de la réalité.

La xénotransplantation, la pratique consistant à implanter des organes d’animaux chez l’homme, a progressé par à-coups pendant des décennies. Au cours des derniers mois, cependant, les chirurgiens sur le terrain ont signalé une série de nouvelles réalisations.

À NYU Langone en septembre, des chirurgiens ont expérimenté un rein prélevé sur un porc qui avait été génétiquement modifié afin que son tissu ne provoque pas de réaction de rejet humaine agressive. Le rein était attaché à la cuisse du patient et semblait fonctionner, fonctionnant comme un rein, produisant de l’urine et de la créatinine, un déchet, pendant 54 heures.

Mais la procédure la plus étonnante de ce type s’est produite au centre médical de l’Université du Maryland début janvier. Le patient, David Bennett Sr., avait épuisé toutes les autres options de traitement et a reçu un cœur de porc génétiquement modifié.

Il a été sevré d’une machine de pontage cœur-poumon le 11 janvier. Il va bien et n’a pas rejeté l’organe de l’animal, a déclaré le Dr Muhammad Mohiuddin, directeur scientifique du programme de xénotransplantation cardiaque à la faculté de médecine de l’Université du Maryland.

« Cela fait 12 jours maintenant, et il progresse – le cœur bat comme un nouveau cœur », a déclaré le Dr Mohiuddin. « C’est comme si nous mettions un moteur BMW dans une voiture des années 1960. »

Le cœur que M. Bennett a reçu a été prélevé sur un porc dont le génome avait subi 10 altérations, y compris la suppression de quatre gènes pour prévenir le rejet et empêcher la croissance continue de l’organe.

De plus, six gènes humains ont été insérés dans le génome du porc donneur pour rendre ses organes plus tolérables pour le système immunitaire humain.

Les porcs ont été fournis par Revivicor, une filiale de United Therapeutics Corporation, qui a aidé à financer la recherche et a fourni une subvention pour soutenir les salaires du Dr Paige Porrett, le premier auteur de l’article décrivant la greffe de rein et professeur agrégé de chirurgie de transplantation à UAB, ainsi que le Dr Locke et deux autres auteurs de l’étude. Quatre des autres auteurs de l’article sont des employés de Revivicor.

Le fait que ces organes de porc ne soient pas rejetés est une réussite majeure, ont déclaré les experts.

« La plus grande crainte dans la communauté des xénogreffes était le rejet immunitaire hyper-aigu – que vous insériez dans le nouvel organe et que le corps le rejetterait immédiatement », a déclaré le Dr Mohiuddin.

Le Dr Robert Montgomery, directeur du NYU Langone Transplant Institute, a déclaré qu’il se félicitait de l’opportunité d’en savoir plus sur la xénotransplantation grâce au travail effectué dans d’autres centres.

« Je suis particulièrement intéressé par les nouvelles informations que nous pouvons apprendre sur la fonction des reins, étant donné les différences significatives dans les modifications génétiques et le processus de transplantation par rapport aux études que nous avons réalisées », a-t-il déclaré.

Lui et d’autres chirurgiens de NYU Langone ont attaché un autre rein de porc à un patient en état de mort cérébrale le 22 novembre, a-t-il déclaré.

Le Dr Locke a déclaré qu’elle avait pris soin de s’assurer que l’opération rénale expérimentale à l’UAB reflétait étroitement une allotransplantation standard, ou une greffe d’homme à homme.

Les organes du porc ont été prélevés dans une installation d’exploitation stérile qui répond aux normes de certification des hôpitaux humains. Un test de compatibilité, standard avant toute opération de greffe, a été mis au point pour s’assurer que la personne en état de mort cérébrale n’avait pas déjà des anticorps dirigés contre l’organe de porc qui provoqueraient un rejet.

Les chirurgiens ont également prélevé les reins de M. Parsons afin de vérifier que son urine était bien fabriquée par le rein du porc et n’ont administré que des médicaments immunosuppresseurs standard qui étaient déjà largement utilisés dans les allogreffes.

« Cela fait partie d’un programme plus vaste visant à garantir que nous pouvons transférer cela aux personnes vivantes de manière responsable », a déclaré le Dr Porrett, directeur de la recherche clinique translationnelle pour l’institut de transplantation de l’UAB.

«Nous voulions tout emporter pour un essai routier chez un humain, afin que lorsque nous l’offrons aux patients, nous puissions les regarder dans les yeux et dire que nous avons fait le maximum pour nous assurer que nous savons comment cela se passera. travail. »